新闻稿

科学家摧毁“undruggable”致癌蛋白

发表于2020年7月14日

澳门太阳城的研究人员已经证明摧毁已知的癌症中发挥作用的“undruggable”蛋白质,提高了新的治疗方法的疾病的可能性的新方法。

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Gopal Sapkota stood in a lab

澳门太阳城的研究人员已经证明摧毁已知的癌症中发挥作用的“undruggable”蛋白质,提高了新的治疗方法的疾病的可能性的新方法。

人们早就知道的K-ras蛋白的突变引起多种癌症,包括肺癌,结肠直肠癌和胰腺癌,但尽管几十年来在世界各地的研究人员的工作,这种蛋白的抑制剂已被证明是难以捉摸的。结果,科学家们已经越来越多地以靶向的K-ras的新颖的方式。

从邓迪队 医学研究理事会蛋白质磷酸化和泛素化单元(MRC PPU) 由...领着 博士戈帕尔sapkota,以前设计的亲和性指导蛋白导弹(adprom)系统,其允许特定靶蛋白在细胞中的有效和快速的降解。能够降解细胞内的致病蛋白质提供了治疗干预的独特的机会,但它不知道这些“蛋白导弹”是否能够摧毁K-ras基因。

在两篇论文,今天发表在 细胞化学生物学中,邓迪团队已经显示,对于第一次,这是可能的目标的K-ras使用adprom系统退化。利用这一技术在人类仍然有待时日,但医生sapkota目前预计在未来几年中的K-ras基因的化学降解菌进展迅速。

“K-ras基因是癌症靶点的圣杯,让知识可以针对这样的降解是一个非常有前途的发现,”博士sapkota说。 “这潜在地允许对任何小分子,其已被证明结合的K-ras,而不是仅仅抑制剂是难以捉摸的,被转换成一个降解剂。在未来的10年我希望我们可以针对那些由K-ras基因突变引起的癌症选项。

“很多公司都试图设计的K-ras了有限的成功的广泛抑制剂。相反,我们看它是否有可能使用adprom摧毁K-ras蛋白。的想法,我们可以从细胞去除致病蛋白质是非常令人兴奋的,无论是在研究和药物研发方面。

“致病蛋白的定向破坏是一个令人兴奋的新的方法来解决所谓的undruggable目标,这是一件好事,许多人认为K-ras基因是。”

蛋白质,被称为生命的基石,是对我们的生存至关重要,在地球上的每一个细胞中找到。他们在一个巨大的各种形式,并且执行多种功能,包括维护身体对抗疾病。在绝大多数人类疾病的,扩增或基因突变改变在细胞中的蛋白质功能和这个是什么原因导致该疾病造成的对身体的损害。

的K-ras的继电器从细胞至细胞的细胞核外的信号。这些信号指示该细胞生长和分裂(增殖)或成熟并采取专门的功能(分化)。癌症,在其最简单的术语,是不受控制的细胞分裂,某些突变可能导致分裂过程出差错。

所述adprom技术相对简单组装,并且可以在任何细胞中使用。该系统使用小亲和力探针,称为纳米抗体或单抗体,其结合和招募特定靶蛋白的细胞自身蛋白降解机制。

的sapkota实验室中,通过信号转导的治疗(DSTT)合作,使用基因编辑技术大学的分割用绿色荧光蛋白标记内源性K-ras基因。通过使用GFP-定向蛋白质导弹,他们能够从这些细胞快速且有效地破坏标签的K-ras蛋白质。

球队随后又在执导蛋白质导弹使用K-ras基因,并能消灭内源性K-ras基因为好。他们现在的工作来开发突变K-ras基因的选择性粘结剂来实现这一蛋白质的特定的致病突变的选择性降解。

博士sapkota继续说,“在adprom系统提供了一种快速的方法来测试特定蛋白质是否有效的药物靶标并通知蛋白质迅速破坏是否是一个可行的战略下药。现在我们知道内源性的K-ras蛋白可降解,更多的资源密集型的工作可以简化为开发小分子降解菌的药物“。

教授达里奥·阿莱西,的MRC PPU主任说,“DSTT是我们的邓迪学术研究人员和行业间大学合作的旗舰。这个令人兴奋的合作开发了创新的方法来首次有效降解KRAS,打开大门的新办法由KRAS癌基因驱动治疗癌症“。

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格兰特 - 希尔

新闻官

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